S. Franz von Assisi trägt einen fadenscheinigen Habit und hält einen Totenkopf, das Symbol des Todes, in seinen Händen. Das Gemälde stammt aus der Zeit der Gegenreformation, in der der Darstellung von Heiligen große Bedeutung beigemessen wurde. Licht, Schatten und Formen unterstreichen den tragischen Charakter Caravaggios, der sich bei der Darstellung des Heiligen jedoch auf die berühmtesten Biographen stützte.